Libreto de Felice Romani (1788-1865), baseado na tragédia homónima de Luigi Scevola, que por sua vez se baseia na novela de 1530 de Luigi da Porto, na qual Shakespeare se inspirou.
Esta ópera teve a sua estreia no Teatro alla Canobbiana, em Milão, a 31 de outubro de 1825. Foi o último grande sucesso de Vaccai, embora ainda tenha escrito outras nove óperas.
Giuletta e Romeo é a ópera mais conhecida (ou melhor, a menos desconhecida) das 18 compostas por este compositor italiano que acabou por ser menos influente como compositor do que como professor de canto e autor do tratado Método prático de canto (1832).
Depois da estreia em Milão, esta ópera foi apresentada pela primeira vez em Barcelona a 26 de maio de 1827, em Paris a 11 de setembro de 1827, em Lisboa no outono de 1828, e, Londres a 10 de abril de 1832 e no México em julho de 1841.
Atualmente é raramente apresentada na sua versão completa.